小鼠模型显示阿片类药物副作用易感性的品系差异

What is it?

对老鼠进行研究,以确定基因是否会影响对阿片类药物的反应和副作用——特别是, 便秘和呼吸困难.

它的目的是解决什么问题?

阿片类药物是一种无价的止痛药物, 但它们的副作用是难以忍受的, 甚至可能危及生命. 确定哪些因素更有可能产生副作用,可以帮助制定针对个人的治疗建议以及未来的药物开发.

它是如何工作的??

研究人员从两种不同的基因背景中选取了20只老鼠, A/J和C57BL/6J, 然后随机分为4组. 在第一个实验中, 各组小鼠分别注射5 mg/kg或40 mg/kg吗啡, 然后监测他们的呼吸如何变慢,进气量如何减少. 在第二个实验中, 所有小鼠每天注射三次生理盐水或吗啡,每次剂量为5, 15, 每公斤体重40或60毫克(mg/kg),然后给予木炭浆,以测量在阿片类药物的影响下物质通过肠道的速度如何减慢.

现实世界的影响是什么?

A/J型小鼠的反应与C57BL/6J型小鼠不同. 特别是, the C57BL/6J demonstrated stronger responses to opioids; their breathing decreased and the passage of charcoal through their intestines slowed more than was the case for the A/J mice. 因为所有的老鼠都是用同样的方式饲养和对待的, 这些差异是由基因而不是环境因素造成的.

下一步是什么?

应该进行更多的研究,以确定哪些特定的基因导致了副作用的差异. 这既可以帮助确定哪种阿片类药物最适合特定个体,也可以帮助开发副作用更小的新型阿片类药物.

C57BL/6J小鼠对阿片类药物的反应更强烈.

C57BL/6J小鼠对阿片类药物的反应更强烈.

Source

“小鼠模型显示对阿片类药物副作用敏感性的品系差异”, 神经学字母,第675卷,2018年5月14日,110-115页

Authors

安德鲁杨,诊断科学系,亚瑟A. 杜戈尼牙科学院

阿卡纳Viswanath, 口腔颌面外科, 塔夫茨大学牙科医学院

Mythili Kalladka,伊士曼口腔健康研究所

朱纳德·汗,伊士曼口腔健康研究所

伊莱·埃利亚夫,伊士曼口腔健康研究所

Scott R. 罗格斯大学牙科医学院口腔生物学系的Diehl教授说